GHTF : Process Validation Guidance - 국제기구에서 발표한 밸리데이션 가이던스

GHTF(Global Harmonization Task Force)에서 발표한 "Process Validation Guidance" 문서는 의료기기 제조업체가 공정 검증을 체계적이고 효과적으로 수행하는 데 필요한 상세한 지침을 제공합니다. 이 지침은 제조 공정의 일관된 품질과 안전성을 보장하고, 국제적으로 조화된 기준을 충족하기 위해 마련되었습니다. 다음은 각 단계별로 구체적인 내용을 상세히 설명한 것입니다.

1. 공정 검증의 개요

1.1 정의

• 공정 검증(Process Validation): 공정이 일관되게 사전에 설정된 규격을 충족하는 제품을 생산할 수 있는지 체계적으로 입증하는 과정입니다. 이는 공정이 한 번만 올바르게 설정되는 것이 아니라 반복적으로 일관된 품질을 보장할 수 있는지를 확인하는 데 중점을 둡니다.

1.2 범위

• 이 지침은 모든 유형의 의료기기 제조 공정에 적용됩니다. 여기에는 새로운 공정, 변경된 공정, 기존 공정의 정기 검증 등이 포함됩니다. 또한, 소프트웨어 기반의 공정, 조립, 포장, 라벨링, 멸균 등의 공정도 포함됩니다.

2. 공정 검증의 단계

2.1 사전 검증 (Pre-validation)

• 설계 및 개발 검토: 제품 설계와 개발 단계에서 공정 검증 가능성을 고려해야 합니다. 설계 검토를 통해 공정이 설정된 품질 기준을 충족할 수 있는지 평가합니다.
• 위험 분석: 공정에 내재된 잠재적 위험을 식별하고 평가합니다. 이를 통해 공정 실패가 제품 품질에 미치는 영향을 최소화할 수 있도록 사전 예방 조치를 계획합니다.

2.2 검증 계획 (Validation Plan)

• 검증 계획서 작성: 공정 검증의 목표, 범위, 책임, 절차, 수락 기준을 포함한 문서입니다. 검증 계획서에는 검증 활동의 모든 세부 사항이 포함되어 있어야 하며, 검증 방법, 필요한 자원, 검증 기간 등이 명시되어야 합니다.
• 시험 방법: 검증에 사용될 시험 방법과 장비를 명확히 규정합니다. 시험 방법은 공정의 일관성과 재현성을 평가할 수 있도록 설계되어야 합니다.

2.3 설치 적격성 (Installation Qualification, IQ)

• 설비 설치: 설비가 제조업체의 사양대로 정확하게 설치되었는지 확인합니다. 이는 설비의 설치가 올바르게 이루어졌는지, 설치 환경이 적절한지를 검토하는 단계입니다.
• 설치 기록: 설치 과정과 설치 후 검증 결과를 문서화합니다. 설치 기록은 설비의 정확한 설치와 적절한 환경에서의 운영을 보장하기 위한 중요한 자료입니다.

2.4 운영 적격성 (Operational Qualification, OQ)

• 운영 검증: 설비가 예정된 운영 조건에서 안정적으로 작동하는지 확인합니다. 이는 설비가 다양한 운영 조건에서 예측된 대로 성능을 발휘할 수 있는지를 평가하는 단계입니다.
• 운영 조건 테스트: 다양한 운영 조건에서 설비의 성능을 테스트하고 결과를 기록합니다. 운영 적격성 시험은 온도, 압력, 시간 등의 변수를 포함하여 다양한 조건에서 수행됩니다.

2.5 성능 적격성 (Performance Qualification, PQ)

• 성능 검증: 공정이 일관된 결과를 지속적으로 산출하는지 확인합니다. 성능 적격성 시험은 실제 생산 조건에서 수행되며, 공정의 재현성과 일관성을 평가합니다.
• 실제 생산 조건 테스트: 실제 생산 조건에서 공정의 성능을 검증하고 기록합니다. 이 단계에서는 공정이 실제로 목표한 품질 기준을 지속적으로 충족할 수 있는지를 확인합니다.

3. 검증 수행 및 문서화

3.1 검증 수행

• 프로토콜 실행: 검증 계획에 따라 검증 프로토콜을 실행합니다. 검증 프로토콜에는 구체적인 시험 절차, 조건, 수락 기준 등이 포함되어야 합니다.
• 데이터 수집: 모든 검증 활동에서 데이터를 수집하고 분석합니다. 수집된 데이터는 공정의 일관성과 재현성을 평가하는 데 사용됩니다.

3.2 검증 보고서 작성

• 보고서 구성: 검증 목표, 방법, 결과, 결론을 포함한 종합적인 검증 보고서를 작성합니다. 보고서는 검증 활동의 모든 세부 사항을 문서화하여 규제 기관의 요구사항을 충족할 수 있도록 해야 합니다.
• 문서 보관: 검증 보고서를 포함한 모든 관련 문서를 체계적으로 보관합니다. 문서 보관은 추후 감사나 규제 검토 시 중요한 역할을 합니다.

4. 공정 검증의 유지 관리

4.1 지속적 모니터링

• 공정 모니터링: 검증된 공정이 지속적으로 일관된 결과를 산출하는지 모니터링합니다. 모니터링은 공정의 변동성을 줄이고 일관된 품질을 유지하기 위해 중요합니다.
• 변경 관리: 공정, 설비, 재료 등의 변경 시 재검증을 수행합니다. 변경 관리 프로세스를 통해 변경이 제품 품질에 미치는 영향을 평가하고 필요한 검증 활동을 계획합니다.

4.2 정기 검토

• 주기적 검토: 정기적으로 공정 검증 상태를 검토하고 필요한 조치를 수행합니다. 정기 검토는 공정의 지속적인 적합성을 보장하고, 품질 향상을 위한 기회를 식별하는 데 중요합니다.
• 검토 기록: 검토 과정과 결과를 문서화하고 필요한 개선 조치를 기록합니다. 검토 기록은 공정 검증의 지속적인 적합성을 증명하는 데 중요한 자료입니다.

5. 규제 준수 및 감사

5.1 규제 요구사항 준수

• 국제 표준 준수: ISO 13485와 같은 국제 표준과 규제 요구사항을 준수해야 합니다. 이는 공정 검증 활동이 국제적으로 인정받을 수 있도록 합니다.
• 규제 기관 요구사항: 각국의 규제 기관이 요구하는 공정 검증 기준을 충족해야 합니다. 이는 각 국가의 의료기기 규제 요구사항을 이해하고 준수하는 것을 포함합니다.

5.2 내부 및 외부 감사

• 내부 감사: 조직 내에서 정기적으로 내부 감사를 실시하여 공정 검증 활동을 평가합니다. 내부 감사는 공정의 일관성과 적합성을 유지하는 데 중요합니다.
• 외부 감사: 규제 기관 또는 인증 기관의 외부 감사를 대비하여 모든 검증 활동을 체계적으로 준비합니다. 외부 감사는 조직의 공정 검증 활동이 규제 요구사항을 충족하는지 평가합니다.

추가 사항

위험 기반 접근법

• 위험 평가: 제품의 위험 수준에 따라 공정 검증 활동을 조정합니다. 고위험 제품은 더 엄격한 검증이 필요합니다. 위험 평가 결과는 검증 계획에 반영되어야 합니다.

지속적인 개선

• 지속적 모니터링 및 개선: 공정 검증은 일회성 활동이 아니라 지속적인 품질 개선을 위한 기반이 됩니다. 모니터링과 데이터 분석을 통해 공정을 지속적으로 개선합니다.
• 데이터 분석: 품질 데이터를 분석하여 공정의 성과를 평가하고 개선할 부분을 식별합니다.

교육 및 훈련

• 직원 교육: 공정 검증 활동에 참여하는 모든 직원은 적절한 교육과 훈련을 받아야 합니다. 교육 프로그램은 검증 절차, 데이터 분석, 품질 관리 원칙 등을 포함해야 합니다.

추적성

• 추적 가능한 기록: 모든 공정 검증 활동은 추적 가능해야 합니다. 검증 과정의 모든 단계를 문서화하고, 기록을 체계적으로 관리하여 추적성을 보장합니다.
• 제품 이력 관리: 제품의 배치 번호, 제조 일자, 원자재 사용 이력 등을 추적할 수 있도록 관리합니다.

이 가이드라인은 의료기기 제조업체가 공정 검증을 체계적으로 수행하고, 국제적으로 조화된 기준을 충족할 수 있도록 돕습니다. 이를 통해 제조업체는 제품의 일관된 품질과 안전성을 보장하고, 규제 요구사항을 준수할 수 있습니다.